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Les résultats de la thérapie génique d’Avexis présentés à l’American Academy of Neurology

AveXis a présenté de nouvelles données à l'AAN démontrant l'efficacité de Zolgensma® (AVXS-101)dans un large spectre de patients souffrant d'amyotrophie spinale (SMA)

  • Les données provisoires signalées pour la première fois par STRONG dans SMA de type 2 indiquent des gains rapides de la fonction motrice et des avancées importantes avec Zolgensma par injection intrathécale
  • Les données intermédiaires de STR1VE dans la SMA Type 1 continuent de montrer une survie prolongée sans événement majeur, une augmentation de la fonction motrice et le passage de jalons importants conformément à l'essai de phase 1 de START.
  • Les données intermédiaires rapportées pour la première fois par SPR1NT dans le SMA pré-symptomatique montraient que les jalons moteurs étaient conformes à l'âge.

 

Bâle, le 5 mai 2019 -

AveXis, une société du groupe Novartis, a annoncé aujourd’hui les données provisoires des essais en cours sur le produit expérimental Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101) 1, qui ont montré des résultats positifs pour un large éventail de patients amyotrophique (SMA). Celles-ci comprenaient la première présentation des données de l’essai de phase 1 STRONG, qui montrait des gains de la fonction motrice et des réalisations importantes chez les patients atteints de SMA de type 2 par voie intrathécale (IT); nouvelles données de l’essai de phase 3 STR1VE, qui ont continué à montrer une survie prolongée sans événement majeurs, une augmentation de la fonction motrice et une réalisation importante des jalons conformes à l’essai de phase 1 START; et la première présentation des données de l’essai de phase 3 sur SPR1NT, qui montrait la réalisation d’un jalon moteur cohérent avec un développement normal chez des patients atteints de SMA traités avant les symptômes. Ces données ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) de 2019.

"Avec une seule dose unique, Zolgensma assure une survie prolongée, une amélioration rapide de la motricité et des réalisations importantes que les patients n'atteindraient jamais si leur maladie n'est pas traitée", a déclaré David Lennon, président d'AveXis. "Ces données robustes présentées à l'AAN représentent un ensemble croissant de preuves soutenant l'utilisation de Zolgensma en tant que traitement de base potentiel pour le traitement de la SMA dans diverses populations."

 

Phase 1 Données STRONG au 8 mars 2019

STRONG est un essai multicentrique de phase 1, ouvert, à comparaison de doses, visant à évaluer la sécurité et la tolérance de l'administration unique de Zolgensma par le traitement IT, chez des patients atteints de SMA de type 2 possédant trois copies du gène SMN2 et qui sont capables de s'asseoir mais ne peuvent pas rester debout ou marcher au moment de l'entrée dans l'étude. Les patients ont été stratifiés en deux groupes en fonction de l'âge au moment de l'administration: les patients âgés de> = 6 mois mais inférieurs à 24 mois et les patients âgés de> = 24 mois mais inférieurs à 60 mois. Le principal critère d'efficacité pour les patients âgés de> = 6 à <24 mois est la capacité de rester debout sans soutien> = 3 secondes; le principal critère d'efficacité pour les patients âgés de> = 24 à> 60 mois est la modification du score de Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) par rapport au départ. Trois dosages sont en cours d'évaluation. Seuls 3/34 (8,8%) des patients ont été exclus en raison d'une élévation des anticorps anti-AAV9.

Les patients de l’étude STRONG ont présenté une amélioration de la fonction motrice, avec 19 patients (12 patients recevant une dose> = 24 à <60 mois et 7 patients recevant une dose> 6 à <24 mois, qui sont ensuite devenus suffisamment vieux pour être évalués sur la HSMSE) ayant une augmentation moyenne de 4,2 points de HFMSE par rapport à la valeur initiale à la dernière visite à l’étude (5 à 12 mois après le traitement). La moitié des patients (6/12) âgés de> = 24 mois à l'administration de la dose ont présenté une amélioration> = 3 points par rapport au début de l'étude HFMSE un mois après la prise.

Depuis l’administration du dosage, 22 paliers moteurs ont été atteints selon l’échelle Bayley-III Gross Motor Milestone dans les groupes de traitement de la dose A et de la dose B, y compris deux patients qui ont acquis la capacité de se tenir debout de façon autonome, l’un d’eux continuant de marcher seul dans le groupe plus jeune et un patient supplémentaire qui a acquis la capacité de marcher avec une assistance dans le groupe plus âgé. La durée médiane du suivi était de 6,5 mois. Les données d'efficacité de la dose C ne sont pas présentées car l'inscription est incomplète.

Tous les patients (n = 30) étaient en vie. Deux événements indésirables graves liés au traitement ont été observés. Les deux étaient d'élévation de transaminase. La fréquence des patients présentant des effets indésirables liés à une élévation du nombre de transaminases semblait être inférieure à celle observée avec l'administration de Zolgensma par voie intraveineuse (IV).

"Avec une moyenne d'un peu plus de six mois de données disponibles pour ces patients de type 2 après un traitement par Zolgensma, nous sommes ravis de voir qu'ils franchissent des jalons moteurs, notamment leur capacité à se tenir debout et à marcher", a déclaré Olga Santiago, MD, médecin en chef Officier d'AveXis. "Sur la base de ces premières données prometteuses, nous prévoyons de contacter les régulateurs pour définir la voie à suivre pour l'enregistrement de l'administration intrathécale de Zolgensma."

 

Phase 3 Données STR1VE au 8 mars 2019

STR1VE est un essai en cours, ouvert, à un seul bras, à dose unique et multicentrique, aux États-Unis, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une perfusion intraveineuse unique de Zolgensma chez des patients <SMA de type 1 âgés de moins de 6 mois au moment de la thérapie génique, avec une ou deux copies du gène de secours SMN2 et présentant une délétion du gène SMN1 bi-allélique ou des mutations ponctuelles.

Au 8 mars 2019, sur les 20 patients qui ont atteint l'âge de 10,5 mois ou stoppé l'étude avant l'âge de 10 mois et demi, 19 (95%) ont survécu sans ventilation permanente. Sur les 15 patients qui ont atteint l'âge de 13,6 mois ou stoppé l'étude avant l'âge de 13,6 mois, 13 (87%) ont survécu sans ventilation permanente. Les antécédents naturels non traités indiquent que seulement 50 et 25% des bébés atteints de SMA de type 1 survivront sans événement à l’âge de 10,5 mois et de 13,6 mois, respectivement. L'âge médian était de 14,4 mois. Comme indiqué précédemment, un patient est décédé des suites d'une insuffisance respiratoire, ce que l'investigateur et le conseil indépendant de surveillance de la sécurité des données ont estimé ne pas être lié au traitement. Ce patient avait présenté une amélioration motrice significative avant l'événement, avec une augmentation de 27 points de CHOP-INTEND par rapport au niveau de référence cinq mois après la perfusion.
Les scores du test neuromusculaires (CHOP-INTEND) du nourrisson à l'hôpital de Philadelphie ont augmenté en moyenne de 6,9 points un mois, de 11,7 points à trois mois et de 14,3 points cinq mois après le transfert de gène, reflétant une amélioration de la fonction motrice par rapport aux valeurs initiales. Vingt et un des 22 patients (95%) ont obtenu un score CHOP-INTEND de> = 40.

Les patients traités par Zolgensma ont continué à atteindre des objectifs moteurs, notamment un patient pouvant ramper, un patient pouvant tenir debout et 11 patients pouvant s'asseoir sans assistance pendant au moins 30 secondes selon les critères de Bayley-III Gross Motor, un exploit de bébé avec SMA Type 1 n'atteignent jamais l'histoire naturelle. Les 11 patients (50%) ont réussi à s'asseoir sans soutien à un âge moyen de 11,9 mois et à un âge moyen de 8,2 mois après le traitement.

Les observations d'innocuité dans STR1VE sont comparables à celles observées dans l'essai de phase 1 de START. Les effets indésirables observés incluent une élévation des transaminases, une diminution du nombre de plaquettes et une thrombocytopénie.

Ces données provisoires issues de l’essai multicentrique de phase 3 STR1VE sont cohérentes avec les conclusions de l’essai de phase 1 START et sont sur le point de confirmer ces résultats.

 

Données SPR1NT de phase 3 au 8 mars 2019

SPR1NT est un essai de phase 3, ouvert, multicentrique, à un seul bras, conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une perfusion IV unique de Zolgensma chez des patients pré-symptomatiques atteints de SMA et de deux ou trois copies de SMN2. = <6 semaines d'âge. Le critère de jugement principal pour les patients avec deux copies de SMN2 est une séance indépendante pendant> = 30 secondes à 18 mois. Le critère de jugement principal pour les patients avec trois copies de SMN2 est de rester sans assistance pendant au moins trois secondes à 24 mois.

Au 8 mars 2019, tous les patients (18/18) * étaient en vie et sans événement. Parmi les patients avec deux copies de SMN2 (n = 8), une amélioration moyenne de 8,9 points par rapport à la valeur initiale dans CHOP-INTEND a été obtenue un mois après l'administration de la dose et un score moyen de 8,4 points dans Bayley-III Gross Motor a été atteint par mois. deux. Tous les patients de ce groupe ont obtenu ou maintenu un score CHOP-INTEND de 50 points, quatre patients ayant obtenu un score de 60 points et trois patients ayant obtenu le score maximal de 64 points.

Les patients portant deux copies de SMN2 ont atteint des jalons moteurs appropriés à leur âge: quatre patients pouvant rester assis sans assistance pendant au moins 30 secondes selon les critères de Bayley-III Gross Motor et un patient pouvant rester avec une assistance pendant au moins 2 secondes. Une histoire naturelle non traitée indique que les patients avec deux copies de SMN2 ne s'assoiront jamais sans assistance. La durée médiane de suivi est de 5,4 mois et l'âge médian de 6,1 mois.

Les effets indésirables graves étaient les suivants: croup (n = 1), léthargie (n = 1) et hypercalcémie (n = 1), tous résolus et considérés comme non liés au traitement par les investigateurs. Les autres effets indésirables observés ont été une élévation des transaminases, une créatine phosphokinase MB dans le sang et une élévation de la troponine.

"La SMA progresse rapidement, et nous savons qu'il est essentiel d'intervenir le plus tôt possible dans l'évolution de la maladie pour sauver les neurones moteurs et préserver la fonction motrice", a déclaré Santiago. "Les patients traités avec Zolgensma avant l'apparition des symptômes atteignent des jalons moteurs appropriés à leur âge, conformément au développement normal. Ces données SPR1NT renforcent le potentiel de Zolgensma en tant que traitement de base pour les patients atteints d'AS."

* Un patient a été inscrit à SPR1NT avec quatre copies de SMN2 et son innocuité a été évaluée, mais son efficacité n'a pas été évaluée car ce patient ne répondait pas aux critères de l'intention de traiter.

 À propos de Zolgensma®
Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101) est une thérapie génique expérimentale en cours de développement sous forme de perfusion unique pour les patients SMA de type 1. Zolgensma est conçu pour traiter les causes génétiques fondamentales de la SMA et prévenir une dégénérescence musculaire ultérieure. Il corrige la copie fonctionnelle du gène SMN humain pour enrayer la progression de la maladie par une expression soutenue de la protéine SMN. Zolgensma est le premier d'une plate-forme propriétaire à traiter les maladies monogéniques rares en utilisant la thérapie génique. Zolgensma a été développé en partenariat avec Généthon. En décembre 2018, la FDA a accepté la demande de licence de produits biologiques de la société pour l'utilisation de Zolgensma avec des patients atteints de SMA de type 1. Le médicament avait précédemment reçu le label Breakthrough Therapy et avait été examiné en priorité par la FDA. Une action réglementaire était prévue en mai 2019. En outre, le médicament devrait être approuvé au Japon et dans l'Union européenne plus tard cette année.

Traduit de l'anglais.

Ci joint le lien vers la publication NOVARTIS du 5 mai 2019

Commentaires

  • Cette affaire Avexis est scandaleuse. Je suis donateur au téléthon (ma famille est touchée par une maladie génétique). Cette affaire sent le souffre! On trouvera la magouille et on enverra tous les salauds impliqués dans cette affaire là ou ils doivent aller : en prison.

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