Amyotrophies Spinales

L’essai RILUZOLE arrive dans sa phase finale, les résultats sont attendus pour cet été. L’AFM et le groupe d’intérêt sont comme vous en attente des résultats scientifiques. Toutefois nous travaillons sur les essais à venir.
Nous souhaiterions connaitre votre avis sur cet essai :
- ce qui est bien et à refaire,
- ce qui vous a posé problème, dans votre vie quotidienne, à votre enfant,
- pourquoi vous avez accepté d’y rentrer ou refusé
- ce qui pourrait être amélioré….
Nous vous proposons d’envoyer votre avis à l’adresse du groupe d’intérêt sma@afm.genethon.fr ou de le laisser en commentaire sur ce blog
En vous remerciant déjà de votre aide et de votre implication
Le groupe d’intérêt SMA
Voir l’avis d’une famille »

L’AFM en partenariat avec l’APHP, a lancé une étude intitulée «Etude de faisabilité de l'IRM de Diffusion HARDI appliquée à la moelle épinière chez des patients avec un traumatisme médullaire cervical ou thoracique ou une sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou une amyotrophie spinale (ASI) ».

HARDI : High Angular Resolution Diffusion Imaging ou Imagerie de diffusion à haute résolution angulaire

Cette étude a obtenu les autorisations Afssaps et CPP et les premiers volontaires sains ont été inclus début juin, les patients malades seront inclus dans un deuxième temps probablement en 2010. Cette étude est prévue pour un an (temps des inclusions).
L'investigateur principal est le Dr Pierre-François Pradat (CHU de la Pitié-Salpêtrière).
L'objectif principal est d'évaluer la faisabilité de l'IRM de diffusion HARDI pour quantifier l'intégrité de la moelle épinière chez des patients présentant un traumatisme médullaire cervical ou thoracique, une SLA, ou une ASI par rapport à des sujets sains témoins
L'objectif secondaire est de déterminer si les mesures HARDI sont corrélées avec des marqueurs cliniques. Cette technique pourrait si elle est validée devenir un outil d’évaluation de la sévérité de la maladie mais aussi d’efficacité d’un traitement éventuel.

50 volontaires sains, 20 patients avec un traumatisme médullaire cervical (12 patients) ou thoracique (8 patients), 15 patients avec une SLA, 15 patients adultes avec une ASI (type III) seront inclus.

La molécule testé par TROPHOS a été baptisée "Olésoxime"

Marseille 20 Mars 2009 : "Trophos SA a annoncé aujourd'hui qu'elle recevra 6,7 millions d'euros sur les trois prochaines années, de l'Association Française contre les Myopathies (AFM ), qui permettra de couvrir le coût de la poursuite du développement clinique de son principal médicament candidat olesoxime (TRO19622) comme traitement de l'amyotrophie spinale (SMA). "

Trophos a révélé le même jour que Olesoxime a réçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la SMA par la FDA des États-Unis, et la désignation de médicament orphelin par l'EMEA. Il s'agit d'une reconnaissance du potentiel de Olesoxime pour le traitement de la SMA et apporte un certain nombre de développement, de réglementation et de marketing d'exclusivité des prestations. Trophos avait déjà reçu le statut de médicament orphelin pour Olesoxime pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique aux États-Unis et l'UE.

Trophos entreprend actuellement la rédaction d'un protocole avec l'aide de l'EMEA afin de finaliser la conception de l'étude d'efficacité clinique (phase II) et de déterminer les exigences réglementaires pour l'approbation de Olesoxime pour le traitement de la SMA. Il est actuellement prévu que le protocole commencera vers la fin de cette année, sous réserve de l'issue des discussions avec l'EMEA.

source www.checkorphan.org

Myobank est une banque de tissus pour la recherche créée en 1996 par l'AFM pour aider les chercheurs à faire progresser les connaissances sur les maladies rares, notamment les maladies neuromusculaires. Toute personne atteinte d'une maladie neuromusculaire ou d'une maladie rare peut faire un don de tissus pour la recherche. Ainsi que les personnes de sa famille, qu'elles soient porteuses ou non de l'anomalie génétique. En acceptant de donner leurs tissus comme les déchets opératoires lors d'une intervetion, les malades peuvent aider les chercheurs à avancer plus vite. Lire l'interview de Stéphane Vasseur et de Maud Chapart-Leclerc de Myobank sur cette démarche essentielle au travail scientifique.

Les résultats de cet essai américain associant CARNITINE et ACIDE VALPROIQUE sont disponibles.
Le bilan n'est pas significatif. Il montre toutefois une prise de poids et une légère amélioration pour les type II de moins de 3 ans.
Cet essai se poursuit avec un essai sur les enfants SMA type I

Vous trouverez l'abstract de la publication en anglais ci-dessous

"Une équipe américaine a généré des neurones moteurs d'un patient atteint d'atrophie musculaire spinale, grâce aux cellules souches induites"
article publié dans "APM International"

apm_20081222.pdf

Une équipe de chercheurs suisses, dirigée par le Pr. Daniel Schümperli de l’université de Berne, a réussi, grâce à une technique de chirurgie du gène, à rétablir la production de la protéine SMN (Survival MotoNeuron) chez des souris modèles de l’amyotrophie spinale, une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes de l’enfant. Pour obtenir ce résultat, ils ont utilisé des ARN antisens U7 qui reconnaissent spécifiquement une partie du gène (exon), évitant ainsi son « élimination » par la machinerie cellulaire. Les symptômes de la maladie se sont ainsi considérablement améliorés chez les souris traitées et, chez certaines d’entre elles, ont même disparu.
Ces travaux financés en partie par l’AFM, grâce aux dons du Téléthon, sont publiés dans Human Molecular Genetics et consultables en ligne sur le site Internet de la revue.
La presse scientififique s'en fait largement écho :quotidien_medecin_20081120.pdf

A ce jour, 8 patients ont été inclus dans la phase 1b. Le recrutement est maintenant terminé.

Initialement, 10 patients devaient être inclus mais les résultats des 8 patients actuellement inclus dès qu’ils seront disponibles, devraient permettre de clôturer positivement cette première partie.

La phase 2 sera mise en œuvre au niveau européen pour faciliter le recrutement. Les dossiers sont en cours de préparation, elle devrait voir le jour courant 2009.

Les résultats d'un essai clinique testant le salbutamol dans l'amyotrophie spinale de type 2 (SMA de type 2) ont été publiés en juin 2008 par une équipe italienne. Le salbutamol est un médicament couramment utilisé en médecine générale, notamment contre l'asthme. Son action bénéfique sur le muscle a également été démontrée dans des modèles animaux de maladies neuromusculaires. En outre, le salbutamol avait déjà fait l’objet d’une étude préliminaire encourageante dans la SMA en 2001.
Dans ce nouvel essai, 23 enfants atteints de SMA de type 2 ont été traités pendant une année avec quotidiennement 6 mg de salbutamol par voie orale. Six et 12 mois après le début de l'essai, une amélioration fonctionnelle significative a été notée par les médecins. Le produit a été bien toléré dans l’ensemble. La portée de ces résultats est toutefois à pondérer par le fait qu’il n’existait pas de groupe contrôle prenant un placebo*. Les auteurs soulignent à juste titre la nécessité de prévoir de nouveaux essais, cette fois-ci contrôlés et à plus grande échelle, pour confirmer ces résultats.

* Pour prouver l'efficacité d'un médicament, les médecins comparent généralement les données du groupe recevant le médicament à celles du groupe dit "contrôle" recevant un placebo (qui est similaire en tous points au médicament excepté qu'il ne contient pas la substance active).

Références :
Pane et coll. Daily salbutamol in young patients with SMA type II. Neuromuscul Disord. 2008 Jul;18(7):536-40.

L'appel d'offre SMA Europe est un appel d'offre conjoint entre :
• AFM (France)
• DGM-SMA (Allemagne)
• Famiglie SMA (Italie)
• Fundame (Espagne)
• SMA Trust (Royaume-Uni)
• Jennifer Trust SMA (Royaume-Uni)
• VSN (Pays-Bas)

Cet appel d’offre est dote de 800 000 € est ouvert à toute recherche ayant pour but de soigner ou de traiter la SMA. La priorité sera accordé aux projets se concentrant sur :
- la recherche fondamentale
- la thérapie génique
- les essais cliniques
- le développement de médicament
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